近日,廈門諾康得生物科技有限公司與美國密歇根州立大學(xué)(MSU)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室傳來喜訊;研究人員通過人工合成一種與巨噬細(xì)胞CD169位點(diǎn)具有高親和力的抗腫瘤化合物目前已成功完成臨床前研究,該抗腫瘤化合物可以有效抑制免疫缺陷小鼠模型體內(nèi)的實(shí)體瘤,效果顯著。
通過長期研究發(fā)現(xiàn),該化合物對多種腫瘤均有效,對腫瘤轉(zhuǎn)移也有抑制效果,不僅可以注射,還可以通過口服發(fā)揮作用。這一研究結(jié)果為醫(yī)學(xué)界對抗人類腫瘤和癌癥頑疾開辟了全新領(lǐng)域,具有巨大的臨床應(yīng)用價值和廣闊的市場化前景。
腫瘤是人類健康的第一殺手!隨著科學(xué)和醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展,人們對于腫瘤的機(jī)理和特性有了進(jìn)一步深入而全面的了解,研究出各種腫瘤殺傷方法和抗腫瘤藥物。如利用腫瘤代謝強(qiáng)度高于正常組織的特性研發(fā)的各種化療藥物;利用腫瘤表面特異性標(biāo)志物研究的單克隆抗體,如赫賽汀等。近年來,人們開始利用機(jī)體自身免疫系統(tǒng)研究的免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行抗腫瘤研究,如靶向PD1、PDL-1的各種抗體和小分子抑制劑等,這些研究均取得了重大突破,有些療法甚至獲批開展臨床應(yīng)用,是未來腫瘤治療的重要發(fā)展方向。
基于巨噬細(xì)胞SIGLEC1的免疫治療作用機(jī)制
與以上腫瘤治療關(guān)注點(diǎn)不同的是,聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室拋棄固有的在PD1、PDL-1身上做文章的主流做法,轉(zhuǎn)而將關(guān)注焦點(diǎn)放在巨噬細(xì)胞身上。通過大量試驗(yàn)和研究發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞表面大量分布CD169(又稱Siglec-1,是一類能特異結(jié)合唾液酸的凝集素),CD169在小鼠和人類細(xì)胞中是具有高度同源性的,實(shí)驗(yàn)室通過人工合成的CD169高親和力抗腫瘤化合物為神經(jīng)唾液酸糖(TCC-Neu5Ac),TCC-Neu5Ac能夠靶向體內(nèi)的腫瘤,經(jīng)過代謝生長在腫瘤細(xì)胞的表面,形成TCC-Neu5Ac配體。
與此同時,TCC-Neu5Ac配體能夠與巨噬細(xì)胞膜表面的CD169特異性結(jié)合,從而向巨噬細(xì)胞釋放“come toeat me”的信號,激發(fā)巨噬細(xì)胞的吞噬作用,同時釋放出腫瘤碎片并呈遞給其它免疫細(xì)胞,引發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目負(fù)責(zé)人李柱博士說到:該項(xiàng)研究成果已經(jīng)順利完成臨床前研究并申請了專利,該化合物的制備技術(shù)已經(jīng)完全成熟,目前正在積極籌備開展第一期臨床研究并招募志愿者。未來,我們希望能夠通過這種全新的腫瘤治療方法為更多的患者送去福音,為人類攻克癌癥頑疾能夠提供新的視野和方法。
作用機(jī)制:小分子M1進(jìn)入體內(nèi),由于腫瘤的wenberger效應(yīng)主要進(jìn)入腫瘤中(前文有數(shù)據(jù))之后代謝到腫瘤細(xì)胞表面,與CD169高親和,從而募集巨噬細(xì)胞的攻擊。巨噬細(xì)胞一方面吞噬腫瘤,另一方面將吞噬碎片呈遞給NK,T細(xì)胞等引發(fā)免疫攻擊。
企業(yè)簡介
廈門諾康得生物科技有限公司
廈門諾康得生物科技有限公司是國際領(lǐng)先的基于糖化學(xué)生物學(xué)(cabonhydrate biochemistry)的新藥研發(fā)公司。糖化學(xué)生物學(xué)在體內(nèi)免疫中發(fā)揮重要作用。諾康得和廈門大學(xué)、美國密歇根州立大學(xué)等深入合作,設(shè)立海內(nèi)外研發(fā)中心。相關(guān)技術(shù)處于國際一流水平。諾康得在巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑、基于化學(xué)法而不是基因、病毒方法的細(xì)胞治療(CECT)、糖基化乳腺癌癌癥疫苗等領(lǐng)域均取得了卓越的成果??茖W(xué)顧問團(tuán)隊(duì)包括國際著名的糖化學(xué)家Xuefei Huang(Michigan state university),James Paulson(Scripps institute)以及乳腺癌抗原MUC1的發(fā)現(xiàn)者Finn教授(University of Pittsburge )等。
糖化學(xué)生物學(xué)在免疫中發(fā)揮重要作用,是一個方興未艾前景巨大的領(lǐng)域。諾康得作為國內(nèi)首家以糖化學(xué)生物學(xué)作為平臺技術(shù)進(jìn)行新藥研發(fā)的企業(yè),得到了業(yè)內(nèi)眾多糖化學(xué)科學(xué)家的支持。
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