近日,來自倫敦帝國學院(Imperial College London)的科研團隊發(fā)表在《Cancer Cell》期刊上的研究成果表明:一種可大規(guī)模生產(chǎn)的超動力自然殺傷細胞(Supercharged NK cells),能夠有效對抗癌癥。這種個性化治療涉及免疫細胞重編程,或標志著繼CAR-T療法之后的下一代尖端免疫療法。
CAR19-iNKT VS CAR-T(圖片來源 cell)
由慈善機構(gòu)Bloodwise資助的這項最新的研究中,研究人員創(chuàng)建了一種被稱之為“CAR19-iNKT”的基因工程版本的細胞。如上圖,CAR19-iNKT同時靶向CD19和CD1d,通過其iTCR完整性給予aGVHD(急性移植物抗宿主病)保護,αGalCer和ATRA則對CAR19-iNKT細胞起到反應(yīng)性增強作用。
眾所周知,目前的CAR-T細胞治療是針對每個癌癥患者進行量身定制的,價格非常昂貴,每位患者需要花費約300,000英鎊。但當前研究背后的科學家們表示,他們的新型CAR-T療法或能解決這一棘手的問題,能夠批量生產(chǎn)且不再受到個性化的受限制,一批產(chǎn)品能夠同時用于多個患者,有望將治療費用降低十倍。
新的研究顯示,CAR19-iNKT消除了60%小鼠體內(nèi)的所有癌細胞,且90%的小鼠經(jīng)歷了長期存活。目前,研究人員正在考慮進行人體試驗。
打造細胞抗癌軍隊
Karadimitris教授(圖片來源 Bloodwise)
論文高級作者Anastasios Karadimitris教授說:“早期研究結(jié)果表明,這種在實驗室經(jīng)過精心設(shè)計的超動力免疫細胞有望成為癌癥患者的治療新選擇。
其中CAR(嵌合抗原受體)療法作為一種新型的免疫療法,其涉及從患者的血液中提取一種免疫細胞,在實驗室中對其進行工程化操作,以獲得能夠精準識別并破壞癌細胞的超動力免疫細胞。然后,經(jīng)過工程化的新型抗癌細胞在實驗室中進行成倍擴增,最后,將這支抗癌大軍順利回輸?shù)交颊唧w內(nèi)以發(fā)揮作用。
目前,這種方法已被批準治療白血病和淋巴瘤,并導致多達三分之一沒有其他治療選擇的患者進入長期完全緩解期。對此,倫敦帝國學院血液學中心的Karadimitris教授解釋說,這意味著我們可以為患者提供一種很有希望的治療方法,而不僅僅是與患者談?wù)撆R終關(guān)懷。
CAR19-iNKT細胞療法
以上我們提及的CAR療法是基于T細胞重編程的,然而,在這項新研究中,倫敦帝國學院的科學家使用的確實一種不同類型的免疫細胞—iNKT。
CAR19-iNKT體內(nèi)增強的抗腫瘤活性(圖片來源 cell)
盡管這些細胞在體內(nèi)非常罕見,但研究人員發(fā)現(xiàn):相比較于CAR-T細胞,CAR19-iNKT在消除癌細胞方面要更有效。在小鼠淋巴瘤模型中,接受CAR19-iNKT細胞治療的90%的小鼠獲得了長期存活,而接受CAR-T治療的小鼠存活率僅為60%。
接受CAR19-iNKT療法的四只小鼠實現(xiàn)了第二次緩解(圖片來源 cell)
而同時靶向CD19和CD1d可能會誘導更深入的抗腫瘤反應(yīng),限制與CAR靶標丟失相關(guān)的免疫逃逸,并最終減少疾病復發(fā)。早期腫瘤負荷最高的小鼠在接受免疫療法處理后隨后復發(fā),接受CAR19-iNKT治療后,其中四只小鼠中都觀察到了第二次緩解,進一步突出了早期深度緩解的重要性。
此外,研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)CAR19-iNKT細胞還能夠到達腦部,并且還可以對付大腫瘤。這意味著有朝一日,該技術(shù)用于治療腦腫瘤以及其他癌癥如前列腺和卵巢癌的可能性。
值得期待的抗癌選擇
Bloodwise的血液癌癥研究主任Alasdair Rankin博士說:“目前英國國家健康系統(tǒng)NHS引進的CAR-T藥物對大量患者有效,但并不是每個人,而且治療費用相當昂貴。”
“雖然相比較來說,CAR19-iNKT的研究尚處于早期階段,但它描繪了這種治療方法的未來前景。廉價、可大規(guī)模生產(chǎn)、高效的抗腫瘤活性都值得期待。如果成功,它將為更多患者帶來挽救生命的治療方法?!?/span>
該研究的第一作者Antonia Rotolo博士解釋說:“目前CAR-T細胞的生產(chǎn)需要使用患者自己的T細胞。但iNKT細胞可以來自健康個體,并且其與T細胞不同,不需要與患者匹配。這意味著CAR19-iNKT細胞治療可以實現(xiàn)現(xiàn)貨治療,即off the shelf。
另外,她還補充說,該技術(shù)的下一步是在患者身上進行測試。雖然其團隊在動物實驗中已經(jīng)證明了該方法可以消除癌細胞,但無法預(yù)測潛在的副作用。因此,研究人員將通過患者試驗對此進行研究。
免疫療法已經(jīng)改變了治療癌癥的范例,這些療法旨在提高抗腫瘤免疫反應(yīng),以通過自然機制攻擊癌細胞,減少脫靶(of......